Анализ генов BRCA1 и BRCA2: кому и каким методом сдавать, все про ПЦР и NGS-секвенирование

Автор: Диана Артуровна Еналдиева
Экспертность: Генетик. Взрослый. Стаж более 7 лет

BRCA 1, 2 — что это за анализ

Анализ BRCA — это молекулярно-генетическое исследование, направленное на выявление наследственных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Эти гены играют ключевую роль в защите организма от злокачественных новообразований. Наличие патогенных изменений в них значительно увеличивает риск развития рака молочной железы, яичников, предстательной и поджелудочной железы. Своевременное выявление мутаций позволяет разработать индивидуальную стратегию профилактики, эффективного лечения и защиты здоровья близких родственников.

Содержание

1. Что такое анализ BRCA 1,2

2. Для чего назначается исследование на BRCA1 и BRCA2

3. В каких случаях показано проведение анализа

4. Виды диагностируемых мутаций в BRCA1/2

5. Как проводят анализ: используемый биоматериал и методы

6. Как подготовиться к сдаче анализа

7. Как выглядит результат анализа и его интерпретация

8. Что делать при обнаружении мутации: профилактика, лечение, рекомендации

1. Что такое анализ BRCA 1,2?

Анализ BRCA — это генетическое исследование, направленное на выявление мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 (от английского Breast Cancer Gene). Эти гены кодируют специальные белки, отвечающие за репарацию (исправление) повреждений ДНК. Они работают как «система безопасности» клетки, предотвращая неконтролируемое деление и развитие злокачественных процессов. При наличии врожденной мутации в одном из этих генов защитная функция нарушается, что многократно повышает вероятность возникновения онкологических заболеваний в течение жизни.

Важно понимать, что мутации в этих генах наследуются по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что для передачи предрасположенности достаточно унаследовать дефектный ген от одного из родителей. Риск передачи такой мутации детям составляет 50%.

2. Для чего назначается исследование на BRCA1 и BRCA2?

Диагностика проводится с несколькими ключевыми целями, которые важны как для пациента, так и для его семьи.

1. Планирование тактики лечения.

У пациентов с уже диагностированным раком и выявленными мутациями в генах BRCA1/2 есть возможность применения таргетной терапии. Это современные лекарственные препараты (ингибиторы PARP, например, олапариб), которые избирательно воздействуют на опухолевые клетки, блокируя их способность к восстановлению. Такая терапия часто показывает более высокую эффективность по сравнению со стандартной химиотерапией и доступна в РФ для лечения рака молочной железы, яичников, предстательной и поджелудочной железы.

2. Вторичная профилактика.

У пациентов с уже выявленным онкологическим заболеванием и мутацией BRCA существует повышенный риск развития новых первичных опухолей в других органах. Результаты анализа помогают врачу спланировать меры для снижения этого риска.

3. Оценка наследственного риска для родственников.

Поскольку мутации передаются из поколения в поколение, положительный результат исследования — важная информация для всей семьи. Здоровые родственники могут пройти консультацию у врача-генетика и сдать предиктивный тест, чтобы понять свои риски и принять превентивные меры.

4. Первичная профилактика у здоровых носителей.

При обнаружении мутации у еще здорового человека можно составить индивидуальный план регулярного обследования (МРТ молочных желез, УЗИ) для ранней стадии выявления возможного заболевания.

3. В каких случаях показано проведение анализа?

Анализ на мутации в генах BRCA1/2 особенно рекомендуется при наличии следующих факторов риска:

1. Личные медицинские показания (у пациента):

• Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) в любом возрасте.
• Рак молочной железы, диагностированный в возрасте 50 лет или раньше.
• Наличие в анамнезе или в настоящее время рака яичников, фаллопиевых труб или первичного перитонеального рака.
• Рак молочной железы у мужчины.
• Рак предстательной железы при метастатическом заболевании.
• Рак поджелудочной железы.
• Наличие двух и более первичных злокачественных опухолей в жизни (например, рак груди и яичников).

2. Семейный анамнез (случаи заболеваний у близких родственников):

• Наличие в семье случаев рака яичников или тройного негативного РМЖ.
• Три и более случая рака молочной железы у родственников по одной линии (материнской или отцовской).
• Случаи рака молочной железы у мужчин в семье.
• Наличие у родственников ранее выявленных мутаций BRCA1/2 или других генов, связанных с наследственными опухолевыми синдромами (HBOC).
• Принадлежность к этническим группам с высокой частотой мутаций (например, ашкеназские евреи).

Важно! Даже если у пациента уже есть отрицательный результат более простого ПЦР-теста на частые мутации BRCA, это не исключает наличия более редких изменений в генах. В таких случаях показано проведение расширенного анализа методом NGS. Для вас мы подготовили материал со списком мед. учреждений, где можно сдать анализ BRCA методом NGS по ОМС

4. Виды диагностируемых мутаций в BRCA1/2

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 — это стойкие изменения в последовательности ДНК, которые нарушают нормальную функцию защитных белков.

В популяции существуют так называемые «частые» мутации (например, 8 основных в российской популяции), которые проще и дешевле выявлять. Однако общее количество возможных патогенных вариантов в этих генах превышает 3500. Поэтому для максимально полной диагностики необходим расширенный анализ.

5. Как проводят анализ: используемый биоматериал и методы

Для проведения молекулярно-генетического исследования необходим биоматериал, содержащий ДНК человека. Стандартным методом является взятие венозной крови. В некоторых случаях для анализа может использоваться буккальный эпителий (соскоб со слизистой щеки) или образец ткани опухоли.

В России выявление мутаций в генах BRCA проводят преимущественно двумя методами:

Важно! Только метод NGS дает полную картину и рекомендуется как основной или уточняющий тест для пациентов с подозрением на наследственные формы рака.

6. Как подготовиться к сдаче анализа?

Подготовка к сдаче генетического теста проста и не требует сложных действий. Соблюдение правил необходимо для обеспечения высокого качества биоматериала и достоверности результатов.

Время сдачи:

Кровь рекомендуется сдавать утром, натощак (после 8-12 часов ночного голода). Допускается употребление воды.

Прием пищи:

Накануне стоит избегать чрезмерно жирной пищи. Утром перед взятием крови не есть.

Физические и эмоциональные нагрузки:

За сутки до анализа желательно избегать интенсивных физических тренировок, эмоциональных всплесков и стрессовых состояний.

Вредные привычки:

Не курить за 1-2 часа до процедуры. Не употреблять алкоголь за 24 часа до сдачи крови

Лекарственные препараты:

Перед сдачей крови на фоне приема лекарственных средств обязательно обсудите с лечащим врачом необходимость продолжения или временной отмены препаратов. За 24 часа до сдачи исключить прием БАДов.

Перед проведением теста крайне важна консультация с врачом-генетиком или онкологом. Специалист подробно объяснит смысл исследования, его возможные результаты и последствия для пациента и его семьи.

7. Как выглядит результат анализа и его интерпретация?

Результат исследования предоставляется в виде письменного заключения из лаборатории или медицинского центра. Интерпретацию должен проводить только квалифицированный специалист — врач-генетик или онколог.

Заключение по результатам может быть представлено в следующих вариантах:

8. Что делать при обнаружении мутации: профилактика, лечение, рекомендации

Положительный результат исследования — не приговор, а мощный инструмент для управления своим здоровьем.

Для пациента с уже диагностированным онкологическим заболеванием:

• Доступ к таргетной терапии:

Обсудите с онкологом возможность применения ингибиторов PARP. Это направление лекарственной терапии показало высокую эффективность именно у носителей мутаций BRCA.

• Планирование хирургического лечения:

При раке молочной железы может рассматриваться вопрос не только об удалении пораженной железы, но и о профилактической мастэктомии с противоположной стороны для снижения риска новой опухоли.

• Профилактика новых первичных опухолей:

Составьте с врачом индивидуальный план регулярного скрининга для других органов-мишеней (яичники, поджелудочная железа).

Для здорового носителя мутации:

Разрабатывается индивидуальная программа профилактики и раннего выявления:

Для женщин:

• Ежегодная МРТ молочных желез с 25-30 лет.
• Ежегодный осмотр у маммолога и гинеколога.
• Рассмотрение вопроса о профилактическом удалении яичников и маточных труб после завершения деторождения (обычно после 35-40 лет), что на 80-90% снижает риск рака яичников и на 50% — рака груди.
• Рассмотрение варианта профилактической мастэктомии.

Для мужчин:

• Самообследование и ежегодный осмотр грудных желез с 35 лет.
• Наблюдение у уролога для контроля состояния предстательной железы.

Общие рекомендации:

Здоровый образ жизни, отказ от курения, поддержание нормального веса. Однако важно понимать, что эти меры не устраняют высокий генетический риск.

Для членов семьи:

• Информирование:

Носитель мутации должен сообщить о результатах кровным родственникам (родителям, детям, братьям, сестрам).

• Консультация генетика:

Родственникам рекомендуется получить консультацию и обсудить возможность проведения предиктивного генетического тестирования.

• Планирование семьи:

Паре, где один или оба партнера являются носителями, рекомендуется консультация в центре репродуктивной медицины для обсуждения вариантов ЭКО с преимплантационной генетической диагностикой (ПГД), позволяющей родить здорового ребенка.

Важно! Все решения должны приниматься взвешенно, после подробного обсуждения с командой специалистов: онкологом, генетиком, гинекологом, маммологом-хирургом и психологом. Современная медицина предоставляет инструменты для эффективного контроля над наследственной предрасположенностью.