За последние несколько лет лекарственная терапия рака молочной железы претерпела некоторые пересмотры и расширила свои горизонты возможностей.
Терапия гормон-позитивного (HR+) РМЖ
Ингибиторы CDK 4/6 в сочетании с гормонотерапией прочно закрепились в качестве адъювантного лечения распространенной метастатической или рецидивирующей формы. На ежегодном конгрессе ESMO в 2025 году были представлены результаты двух масштабных исследований monarchE и NATALEE, согласно которым абемациклиб достоверно снижает риск смертности на 16%, а рибоциклиб работает даже у пациенток без поражения лимфатических узлов.
Новое: капивасертиб при альтерациях PIK3CA/AKT1/PTEN
Альтерации PIK3CA/AKT1/PTEN — комплекс генетических мутаций в трех ключевых генах, вызывающих резистентность опухолевых клеток к гормональной терапии, которая является основой лечения HR+/HER2- РМЖ. Данная “поломка” встречается примерно у 20-40% пациенток с ранним РМЖ.
В результате многолетнего исследования FAKTION у пациенток с прогрессирующим течением РМЖ на фоне гормональной терапии была показана эффективность капивасертиба с фулвестраном. Дальнейшее исследование Capitello-291 это окончательно подтвердило.
Терапия трижды негативного РМЖ (ТНРМЖ)
Трижды негативный рак молочной железы отличается высокой злокачественностью и отсутствием экспрессии рецепторов эстрогена, прогестерона и HER-2/neu, что делает невозможным лечение данного заболевания путём гормонотерапии и анти- HER-2 терапии.
ТРНМЖ хорошо поддается лечению иммунотерапией, а в сочетании с различными схемами химиотерапии (атезолизумаб с наб-паклитакселом) показывает высокую эффективность и умеренную токсичность.
PARP-ингибиторы при BRCA-ассоциированном ТНРМЖ: олапариб и талазопариб
У пациенток с ТНРМЖ в большинстве случаев встречаются мутации BRCA1. На их долю приходится примерно 20%. В настоящее время одним из перспективных и успешных методов лечения BRCA-ассоциированного ТНРМЖ является таргетная терапия PARP-препаратами. Основные представители этой группы:
- олапариб (Линпраза) — первый PARP-ингибитор, клинически одобренный в декабре 2014 года. В России олапариб зарегистрирован по показанию «адъювантная терапия раннего HER2-негативного рака молочной железы высокого риска у взрослых пациентов с мутациями в генах BRCA, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию» — при этом подтверждаться может как герминальная, так и соматическая мутация BRCA.
- талазопариб (Талценна) — одобрен Минздравом России для компании Phizer 28 февраля 2020 года. Применяется при местнораспространенном или метастатическом HER2-отрицательном раке молочной железы с врождёнными мутациями в генах BRCA.
Важно! Для применения PARP-ингибиторов недостаточно только определить BRCA-мутацию. Необходимо учитывать тип генетических изменений, наличие HER2-статуса, стадии, риск рецидива и эффект от полученного лечения.
Терапия HER2-положительного и HER2-low/ultralow РМЖ
В последние годы в терапии HER2-позитивного рака молочной железы свое значительное влияние утвердил трастузумаб дерукстекан. Он работает как «умная бомба»: антитело находит клетку с рецепторами HER2, а прикреплённая к нему химиотерапия уничтожает её изнутри.
Главным открытием стало то, что препарат работает даже там, где HER2 почти нет. К таким ситуациям относятся подтипы РМ HER2-low и HER2-ultralow.
В чем разница этих двух подтипов
При HER2-low на клетках опухоли есть немного рецепторов HER2, их видно при стандартном анализе. При HER2-ultralow рецепторов почти не видно, так что это классифицировалось, как полный ноль.
Раньше таких пациенток считали HER2-негативными и лечили химиотерапией. Результаты исследования DESTINY-Breast 06 доказало эффективность трастузумаба дерукстекана при обоих подтипах.
С 2027 года препарат может войти в перечень ЖНВЛП согласно новым поправкам, опубликованным Минздравом.
Расширение линий лекарственной терапии различных подтипов рака молочной железы значительно меняет качество жизни пациенток и позволяет персонализировать лечение. Сохраняются функциональные возможности и привычный образ жизни, а прогноз заболевания становится более благоприятным.