Генетическое тестирование BRCA1 и BRCA2: современные методы диагностики

Сессия «Вопросы диагностики РМЖ» – Современные подходы к тестированию мутаций в генах BRCA1/2

О чём видео

00:00:00 Введение

• Тема доклада: современные подходы к тестированию наследственного рака молочной железы.
• Автор не генетик, а клиницист, демонстрирующий клинический подход.

00:00:39 Четыре момента доклада

• Определение мутации BRCA1/2, ее биологическая роль и важность.
• Кого направлять на тестирование.
• Как определить мутацию.
• Зачем получать результаты и их использование в клинической практике.

00:01:29 Повреждения ДНК и система репарации

• Повреждения ДНК: одноцепочечные и двухцепочечные разрывы, изменение хроматина.
• Система репарации для восстановления структуры ДНК.
• Роль генов BRCA1/2 в репарации ДНК.

00:02:54 История и распространение мутаций BRCA

• Открытие роли генов BRCA в развитии опухоли молочной железы в 1990-х годах.
• Ген передается по аутосомно-доминантному принципу.
• Нарушения гена могут быть герминальными и соматическими.

00:04:45 Биологический смысл репарации

• Одноцепочечные разрывы: система PARP вырезает патологический участок, ДНК-полимераза достраивает.
• Двухцепочечные разрывы: система BRCA1/2 восстанавливает структуру ДНК.
• Важность репарации для дифференцировки и развития клеток.

00:06:23 Влияние мутаций BRCA на клетки

• Мутации в генах BRCA приводят к дефектам ДНК и апоптозу клеток.
• Частота мутаций в системе репарации: около 17% при всех опухолях.
• Важность дополнительных генетических тестов для клинической практики.

00:08:05 Распространенность мутаций BRCA при раке молочной железы

• Частота мутаций BRCA при раке молочной железы: от 2 до 37%.
• Трипл-негативные раки чаще имеют BRCA1, люминальные раки – BRCA2.
• Генетические дефекты системы репарации составляют 60% известных генетических дефектов.

00:09:04 Возраст и наследственность

• Медиана возраста возникновения рака молочной железы: 62 года.
• При генетическом дефекте возраст снижается до 30-42 лет.
• Наследственный анализ увеличивает частоту встречаемости мутаций.

00:10:26 Значение тестирования BRCA

• Оценка риска возникновения рака молочной железы при наличии мутаций BRCA

00:15:04 Оценка риска рака молочной железы

• Разные модели и время возникновения опухоли влияют на риск.
• Шкалы помогают выявить группу пациентов для тестирования.
• Тестирование позволяет профилактировать развитие опухоли, правильно наблюдать и выбирать лечение.

00:16:05 Методы тестирования

• Используются кровь, слюна и слизистая щечной области.
• Определяются герминальные мутации в генах BRCA1 и BRCA2.
• Мутации могут быть частыми и редкими, и важно понимать их роль в развитии опухоли.

00:16:44 Классификация мутаций

• Более 30 тысяч мутаций разделены на патогенные, вероятно патогенные, доброкачественные и вероятно доброкачественные.
• Существуют стандартный ПЦР-тест и панельный тест для полного геномного секвенирования — подробнее о методах анализа BRCA: ПЦР и NGS. Это помогает обогатить пациентов для эффективного лечения или наблюдения.
• Это помогает обогатить пациентов для эффективного лечения или наблюдения.

00:17:37 Соматические мутации

• Соматические мутации дают небольшую прибавку риска 2%.
• Исследования их роли в клинике рака молочной железы только начинаются.

00:17:55 Четыре кита диагностики

• Оценка риска, генетическое консультирование, выполнение теста и выбор лечения или наблюдения.
• Потеря системы репарации ухудшает прогноз и снижает эффективность неоадъювантной терапии.
• Наличие мишени позволяет создать препараты для лечения.

00:18:46 Таргетная терапия

• Таргетные препараты эффективны при дефектах в системе репарации.
• Исследования показывают полный регресс опухоли при назначении таргетных препаратов.
• Примеры препаратов: лапариба, талазариба, вебы.

00:20:08 Резистентность и перспективы

• Нарушение системы репарации может приводить к резистентности к лечению.
• Исследования показывают, что таргетные препараты могут быть эффективны при выявлении BRCA-мутаций после лечения.
• Перспективы включают обогащение пациентов с редкими мутациями, глобальные исследования нарушений в системе репарации и комбинированные стратегии лечения.

00:21:49 Комбинированные стратегии

• Восстановление активности системы репарации после таргетного лечения важно.
• Комбинированные стратегии с ингибиторами тирозинкиназы, иммунотерапией и препаратами, действующими на ангиогенез, увеличивают эффективность лечения.