Урок из курса по онкогенетике, созданный Фондом медицинских решений «Не напрасно» при поддержке компании AstraZeneca.
00:00:06 Введение
- Обсуждение генетических исследований для помощи пациентам с раком молочной железы.
- Основные направления генетического тестирования: экспрессионные тесты, соматические мутации, наследственный рак.
00:00:35 Экспрессионные тесты
- Экспрессия генов: преобразование наследственной информации в мРНК или белок.
- Различия в экспрессии генов между тканями.
- Измерение уровня экспрессии мРНК.
00:01:02 Методы изучения экспрессии генов
- Использование ДНК-микрочипов и секвенирования следующего поколения.
- Профили экспрессии генов для определения молекулярных подтипов рака молочной железы.
- Четыре основных подтипа: люминальные А и Б, HER2 позитивный, базальноподобный.
00:01:56 Иммуногистохимические маркеры
- Применение иммуногистохимических маркеров для определения молекулярных подтипов.
- Коммерческие тесты: PAM50 и BluPrint.
- Различия между иммуногистохимическими и геномными подтипами.
00:02:50 Ретроспективный анализ PAM50
- Распределение подтипов после проведения PAM50.
- Риск прогрессирования заболевания для разных подтипов.
- Преимущество применения репаклиба для всех подтипов, кроме базальноподобного.
00:03:53 Экспрессионные тесты для риска рецидива
- Мультигенные прогностические тесты: Oncotype DX и Mammaprint.
- Исследование Oncotype DX: классификация пациентов по риску и назначение терапии.
- Исследование Mammaprint: определение геномного риска и назначение химиотерапии.
00:07:43 Соматические мутации в раке молочной железы
- Мутации в гене PIK3CA: роль в эндокриннорезистентности.
- Частота мутаций PIK3CA в люминальном раке молочной железы.
- Методы тестирования мутаций PIK3CA: ПЦР, NGS, секвенирование.
00:10:23 Мутации ESR1 и таргетная терапия
- Мутации ESR1 и устойчивость к ингибиторам ароматазы.
- Переход на другие препараты при мутациях ESR1.
- Метод жидкостной биопсии для отслеживания мутаций в плазме.
00:10:39 Другие молекулярно-генетические маркеры
- Антиген TROP2 и его роль в раке молочной железы.
- Препарат тузумабговикан и его эффективность при метастати
00:11:46 HER3 рецептор и его роль
- HER3 рецептор важен для семейства эпидермального фактора роста.
- Экспрессия HER3 способствует неэффективности лечения рака молочной железы.
- Клинические исследования показывают эффективность антител к HER3.
00:12:43 Нейротиниб и HER2-отрицательный рак
- Энсисент рекомендует нейротиниб для HER2-отрицательного метастатического рака молочной железы.
- Нейротиниб эффективен при различных мутациях в гене HER2.
- Клинические ответы наблюдались в исследованиях с различными мутациями.
00:13:43 Наследственный рак молочной железы
- Наследственный рак составляет 10-15% случаев рака молочной железы.
- Наиболее изученные гены: BRCA1 и BRCA2.
- Тестирование всех известных генов оптимально для диагностики.
00:14:25 Клинико-патологические характеристики наследственного рака
- BRCA1 мутации связаны с агрессивными опухолями и тройным негативным раком.
- BRCA2 мутации чаще связаны с протоковой карциномой и кальцинозом.
- CHEK2 мутации чаще приводят к гормон-позитивным ракам.
00:15:35 Дополнительные генетические варианты
- Патогенные варианты в других генах могут вызывать различные типы рака.
- Наследственный рак может манифестировать в зрелом возрасте.
- Пенетратность генов зависит от множества факторов.
00:18:03 Рекомендации по скринингу и профилактике
- Рекомендации по скринингу и профилактическим операциям зависят от пенетратности генов.
- Мастэктомия может снижать смертность для носителей BRCA1, но не для BRCA2.
- В России доступно тестирование частых мутаций и исследование всей кодирующей последовательности.
00:19:52 Терапия и чувствительность к ингибиторам PARP
- PARP-ингибиторы эффективны для пациенток с герминальными мутациями BRCA1 и BRCA2.
- Пациенты с мутациями PALB2 также могут реагировать на PARP-ингибиторы.
- Тестирование по крови предпочтительнее для ранних стадий и определения прогноза.
00:22:18 Заключение
- Тестирование ДНК из блока не дает преимуществ для PARP-ингибиторов.
- Диагностика по крови более эффективна и экономична.
- Завершение лекции.